담양·함평·영광·장성은 더불어민주당 이개호 의원의 4선 도전이 최대 관심거리다. 이 의원은 전반기 국회에서 농림축산식품해양수산위원장으로 활동했으며 장성의 최대 숙원사업인 국립심뇌혈관센터 유치에도 성과를 보였다. 당내 경쟁자로는 박노원 민주당 부대변인의 출마가 예상된다. 박 부대변인은 기초자치단체(나주시·장성군)와 광역자치단체(전남도), 중앙부처(행안부), 청와대까지 경험했으며 지난 20대 대선에선 이재명 당시 민주당 대선 후보의 캠프에서 활약했다.

지난 총선 경선에서 고배를 마신 김선우 SW미디어그룹 총괄대표도 재도전의 뜻을 밝혔다. 김 총괄대표는 대한민국 헌정회 미래 전략 특별위원회 복지 자문위원, 한국 환경보호 전국 감시 연합회 수석 부회장으로 활동했다. 지난 21대 총선에서 비례대표 경선에 출마했던 김영미 동신대 교수도 출마 의사를 일찍 확정하고, 지역구 표밭 다지기에 한창이다. 김 교수는 TV 시사프로그램 진행자로 얼굴을 알렸으며 현재 동북아평화협특별위원회 부위원장을 맡고 있다.

이석형 전 함평군수와 최형식 전 담양군수도 출마예정자로 거론되고 있다. 이 전 군수는 함평군수를 3선 역임하며 함평나비축제를 전국적 축제로 키워내면서 지방자치 능력을 인정받았다. 최 전 군수도 3선 단체장으로 담양을 대표 관광도시로 끌어올렸다는 평가를 받는다. 윤장현 전 광주시장의 정무특보였던 장현 전 호남대 교수도 출마를 준비 중이다.

국민의힘에서는 박영용 당협위원장이 출마를 결심했다. 박 위원장은 20대 대통령직 인수위원회 자문위원과 전남공동선거대책위원장 등을 역임하며 중앙당에 이름을 알렸다.